Народная Медицина.

Меню сайта

Поиск

Кальциноз сосудов лечение народными средствами

Варианты лечения кальциноза сосудов народными средствами

Кальциноз сосудов – это патологические изменения, связанные с отложениями на их стенках значительного слоя солей кальция. В основном главными причинами этого становятся: старение организма, заболевание кишечника, почек, костной ткани. Такое состояние опасно для жизни. Они становятся ломкими и могут в любой момент разорваться. Отложения в сосудах сердца очень часто приводит к инфаркту.

Лечение заболевания направлено на растворение и выведение из организма излишков этого элемента. Существует много различных народных средств от кальциноза сосудов. Они состоят из трав и других безвредных природных компонентов, способных остановить болезнь, растворить известковые отложения и очистить кровеносные артерии.

Содержание статьи:

Чесночные рецепты от кальциноза сосудов

Рецепт №1. Издавна замечены полезные свойства чеснока, которые способны регулировать кровяное давление, предупреждать развитие атеросклероза, тромбоза, укреплять стенки сосудов и растворять отложения кальция на них. Целители Древнего Китая готовили такую чесночную настойку. Измельчали 300 г зубков чеснока и заливали их стаканом спирта. Далее ставили состав на неделю «созревать» в темное место, процеживали. После этого приступали к приему снадобья по схеме.

Первые пять дней: начинать пить средство по 1 капле трижды в день, разводя его в четверти стакана холодного молока. Каждый день доза принимаемой настойки увеличивается на одну каплю. Вечером на 5 день потребляемая настойка составит 15 капель.
Следующие пять дней: дозировку убавляют по одной капле. Вечером на 10 день при соблюдении инструкции следует выпить 1 каплю настойки.
Все последующие дни средство принимают по 25 капель.

Рецепт №2. Это средство также готовится на основе чеснока. Нужно взять головку чеснока, очистить зубки от шелухи и измельчить через чесночницу. В эту массу влить подсолнечное масло, полученное из сырых семечек. Достаточно будет взять его один стакан. Далее средство следует поставить в холодильник на самую нижнюю полку, чтобы оно настоялось.

Утром данную смесь необходимо дополнить соком одного лимона. Все перемешать и принимать по чайной ложке. Курс: 4 месяца лечения, затем двухмесячный перерыв и далее продолжать лечение.

Этот рецепт подходит и тем, у кого есть риск возникновения инфаркта. Подробнее — читайте статью «Очищение сосудов сердца — залог его долгой работы«.

Лекарственные травы для сосудов

Дурман. Эффективно очисти сосуды, избавит от тромбоза, защитит от инфаркта народное средство из растения, которое имеет название «дурман». Для приготовления настойки понадобятся спелые семена, которые находятся в плоде. Зеленая кожура плода очень напоминает каштан. Она также наделена колючками. Семена следует просушить.

Затем 85 г этого семени залить двумя стаканами самогона и поставить настояться в темное место на пятнадцать дней. Принимают настойку каждое утро по 20 капель до еды. Ее необходимо предварительно разбавлять в 50мл воды. Схема лечения: 15 дней, затем 5 дней перерыва и снова прием 15 дней. Повторять курс можно только через полгода.

Артишок. Большую популярность в народе при лечении кальциноза нашли народные средства из артишока. Сегодня уже доказано, что он способен снизить холестерин в крови почти на 20%, также растение достаточно хорошо очищает сосуды от солей кальция. Нужно приготовить средство по следующему рецепту: взять листья артишока и измельчить их. Затем положить в чашку одну ложку растения и залить 250 мл кипятка.

Когда оно настоится и немного остынет настой нужно выпить. Минимальный курс лечения для очистки и стимуляции нормального кровотока – один месяц. Также рекомендуют принимать свежий сок. Для оздоровления вен и артерий, снабжающих кровью сердце, в день нужно выпивать 35-40 миллилитров этого натурального эликсира.

Софора. Очень эффективно очищают сосуды семена софоры. Их можно брать как свежими,так в высушенными. Для приготовления лекарства понадобится ложка таких плодов, которую нужно залить 250 мл кипятка. После этого состав следует поставить на слабый огонь и проварить пять минут. Способ приема: за полчаса до принятия пищи. Разовая дозировка: столовая ложка.

Еще больше полезных рецептов вы найдете в этой статье.

Мнение эксперта

Отложения солей кальция в стенках сосудов могут свидетельствовать о нарушении кальций-магниевого обмена или о запущенном атеросклерозе. В любом случае следствием данного состояния будут нарушение кровообращения в жизненно важных органах человеческого организма (мозг, сердце, легкие, печень), что негативно скажется на общем самочувствии пациента.

Повернуть вспять данный процесс нелегко, однако при правильном подходе — вполне возможно. Кроме приема медикаментозных препаратов вы можете воспользоваться и приемами народной медицины. Употребляя различные настои и отвары из лекарственных трав, вы снизите уровень кальция в организме, активизируете процессы восстановления в поврежденных сосудах.

Лечение синим йодом

Набирает популярности среди любителей нетрадиционного лечения – синий йод. О его свойствах известно немало. Кроме того, что он лечит множество заболеваний, этот продукт наделен возможностью чистить сосуды от кальция. Чтобы его приготовить, нужно последовательно выполнить такие действия:

в 50 миллилитрах воды развести чайную ложку картофельного крахмала;
перемешать и всыпать полную чайную ложку сахара;
добавить щепотку лимонной кислоты;
в 150 миллилитров кипятка влить приготовленную смесь;
дать составу остыть и влить в него чайную ложку йода.

Принимают синий йод после еды раз в день. Дозировка: 5 чайных ложек. Рекомендуемая схема лечения такая: пять дней, затем перерыв в лечении – пять дней и далее продолжают прием средства через день. Людям, которые страдают аллергией на йод, перед приемом средства следует выпивать стакан отвара шиповника или карболен (активированный уголь).

Естественным блокиратором кальция является магний. Продукты, содержащие этот элемент, способствуют растворению известковых отложений на сосудах и ускоряют вывод их из организма.

Поэтому рекомендуют больше употреблять: кешью, фисташек, арахиса, фундука миндаля, кедровых и грецких орехов, которые содержат много магния. Кальциноз сосудов можно лечить не только народными средствами, но и вниманием к своему организму: следить за своим весом, соблюдать диету и заниматься спортом. Здоровый образ жизни – это гарантия сохранения здоровых кровеносных сосудов и долгих лет жизни.

data-ad-format="auto">

границ | Эндогенные ингибиторы кальцификации в предотвращении кальцификации сосудов: согласованное заявление из COST Action EuroSoftCalcNet

Сосудистая кальцификация (ВК) - обычное явление у пациентов с хроническими заболеваниями, включая диабет, хроническое заболевание почек (ХБП) или атеросклероз. ВК также является признаком редких генетических заболеваний, включая эластическую псевдоксантому (PXE), генерализованную артериальную кальцификацию младенцев (GACI), синдром Кейтеля и прогерию (1).Хотя патогенез и клиническое значение ВК зависят от этиологии, конечной точкой неизменно является образование отложений гидроксиапатита (ГА) в стенке артерии. За последние два десятилетия исследования выявили ряд ингибиторов кальцификации в стенке здорового сосуда, которые защищают гладкомышечные клетки сосудов (VSMC) от кальцификации. Эти факторы действуют путем прямого вмешательства в молекулярные пути и / или секвестрируя компоненты гидроксиапатита, нарушая их сборку и отложение.Их действия также зависят от стадии образования кристаллов и окружающей среды. Огромные усилия были вложены в понимание механизмов, вовлеченных в активность этих эндогенных ингибиторов, которые представляют собой привлекательные факторы, имеющие терапевтическое значение для лечения ВК.

Пирофосфат неорганический

Неорганический пирофосфат (PP _i), который состоит из двух молекул неорганического фосфата, соединенных гидролизуемым сложным эфиром, был впервые признан ключевым эндогенным ингибитором биоминерализации в 1960-х годах (2).Основным источником PP _i является внеклеточный АТФ, который высвобождается из клеток посредством строго регулируемого процесса (3). Впоследствии АТФ может быть быстро гидролизован эктонуклеотидпирофосфатазой / фосфодиэстеразами (eNPP) с образованием PP _i. Кроме того, мембранный белок ANK (прогрессирующий анкилоз или ANKH) регулирует уровни PP _i посредством транспорта внутриклеточного PP _i во внеклеточную среду (4). Кроме того, важнейший источник системного PP _i обеспечивается посредством АТФ-связывающей кассеты подсемейства С член 6 (ABCC6) -опосредованного высвобождения АТФ из гепатоцитов (5).

Образование фосфатов кальция и гомогенное осаждение не является термодинамически благоприятным в крови и растворах, но оно все же может происходить за счет нуклеирующей активности матричных белков, таких как коллаген или эластин (6, 7). Зарождение аморфного фосфата кальция предотвращает PP _и, который также ингибирует кристаллизацию в сторону гидроксиапатита и рост кристаллов, связываясь с поверхностью гидроксиапатита (2, 8).

Пониженная концентрация циркулирующего PP _i обычно присутствует во время кальцификации сосудов, что наблюдается у пациентов, находящихся на гемодиализе (9).PP _i гидролизуется местными фосфатазами, такими как тканеспецифическая щелочная фосфатаза (TNAP). Следовательно, когда экспрессия TNAP избирательно увеличивается, наблюдается эктопическая кальцификация (10). Во время ХБП кальцификация аорты сопровождается сверхэкспрессией TNAP (11), событием, которое предшествует первым наблюдаемым наноразмерным отложениям кальция и гиперфосфатемии на модели ХБП крыс (12). В этих случаях отложение кальция сопровождается неожиданным локальным увеличением экспрессии ANKH и поздним увеличением экспрессии ENPP1.Эти изменения экспрессии сопровождаются снижением концентрации PP _– в плазме в качестве более позднего события (12). Следовательно, локальная концентрация PP _i может быть важным фактором для начального отложения кальция в мягких тканях, тогда как сниженные уровни PP _i в кровотоке могут играть роль во время ESRD и гемодиализа.

Ряд животных моделей внесли дополнительный вклад в наше понимание роли сниженных уровней PP _i в VC. Мыши, лишенные ABCC6 ( Abcc6 ^{- / -}), демонстрируют 40% снижение уровней PP _и в плазме (13), а также кальцификацию артерий и усиленный миогенный ответ (14).Мыши с нокаутом Enpp1 также обнаруживают пониженные уровни циркулирующего PP _i с сопутствующим повышенным кальцификацией суставного хряща, периспинальной связки и аорты (15). Сравнимый фенотип можно найти у так называемой ходящей на цыпочках мыши ( ttw / ttw ) (16), встречающегося в природе мутанта с несмысловой мутацией в Enpp1 и мыши asj / asj , который несет миссенс-мутацию V246D (17). Более того, встречающаяся в природе мутация усечения C-концевого цитозольного домена ANK, по-видимому, ослабляет каналирование PP _– у мышей с мутантами ank / ank , которые обнаруживают VC (18).Интересно, что внутрибрюшинное введение PP _i при аденин-индуцированной уремической кальцификации снижает содержание кальция на 70% (19), а недавнее исследование показало, что пероральный прием PP _i также ингибирует артериальную кальцификацию у ttw / ttw и Abcc6 ^{- / -} мышей (20), усиливая центральную роль PP _i в защите от VC.

Gla-протеины

Матричный Gla-белок (MGP) и Gla-богатый белок (GRP), также известный как верхняя зона ростовой пластинки и связанный с хрящевой матрицей белок (UCMA) из-за его первоначального открытия в хондроцитах хряща, представляют собой небольшие секретируемые матричные белки.Они являются членами семейства витамин К-зависимых (VKD) белков, содержащих в своих зрелых формах несколько остатков γ-карбоксилированного глутамата (Gla). Эти посттрансляционные модификации VKD (5 в MGP человека, 15 в GRP человека) позволяют MGP и GRP связывать кальций и кальцифицированные матрицы (21, 22), что может модулировать их функцию (23, 24).

В нормальных физиологических условиях и MGP, и GRP синтезируются множеством типов клеток, включая VSMC и хондроциты, где они функционируют локально (21, 22).С этим согласуются наблюдения, что и карбоксилированный, и некарбоксилированный MGP локализованы на разных уровнях в минерализованных эластичных волокнах (25–27). Обратная генетика ясно показала, что MGP является мощным физиологическим ингибитором кальцификации (28), поскольку мыши с дефицитом Mgp и обнаруживают летальную раннюю спонтанную медиальную кальцификацию артериального ствола. Мутации в гене MGP человека вызывают синдром Кейтеля, редкое аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся аномальной кальцификацией хряща, низким ростом, множественными периферическими стенозами легких, брахителефалангией и глухотой внутреннего уха (29–31).Однако, в отличие от мышей, у людей редко возникают кальцификации артерий (32). Было высказано предположение, что это происходит из-за компенсаторной активации остеопонтина (OPN, см. Ниже) в стенке сосуда, что может иметь защитный эффект у пациентов с синдромом Кейтеля (33).

Интересно, что помимо мутаций, посттрансляционные модификации (т.е. γ-карбоксилирование и / или фосфорилирование MGP) могут дополнительно влиять на клинический фенотип у пациентов. Для MGP его дефосфорилированная и некарбоксилированная форма (dp-ucMGP) является суррогатным маркером у пациентов с ХБП (34) и ассоциируется с повышенной частотой сердечно-сосудистых заболеваний (35, 36).

Несколько исследований также подтвердили участие GRP в кальцификации сосудов и мягких тканей, остеоартрите, воспалении и карциноме (37). Подобно MGP, GRP ингибирует индуцированную фосфатом кальцификацию VSMC посредством SMAD-зависимой передачи сигналов BMP (38). Однако, в отличие от мышей с дефицитом Mgp , делеция GRP не индуцирует четкого фенотипа (39), что противоречит предполагаемой важной роли в качестве физиологического ингибитора кальцификации in vivo .

Фетуин-А

Фетуин-A, также известный как гликопротеин альфа2-гереманса-Шмида, представляет собой белок, полученный из печени, который первоначально был выделен из фетальной сыворотки теленка (40), а позже также обнаружен в сыворотке крови человека (41, 42).Фетуин-A является сильнейшим ингибитором циркулирующей белковой кальцификации, способным связывать ~ 100 ионов Ca ²⁺ на молекулу, то есть примерно в 50 раз превышающую способность молекулы альбумина связывать кальций (43). 1-домен цистатина фетуина-A содержит функциональный сайт, который способен связывать кластеры аморфного фосфата кальция (Ca ₉ (PO ₄) ₆).

Когда чистая сыворотка, содержащая фетуин-А или фетуин-А, подвергается воздействию высоких концентраций кальция и фосфата, обогащенные минералами молекулы фетуина-А объединяются с образованием так называемых первичных частиц кальципротеина (СРР) (44, 45).Эти частицы содержат аморфный фосфат кальция и имеют диаметр 50–100 нм. По аналогии с липопротеиновыми частицами, которые солюбилизируют жирные кислоты, CPP удерживает фосфат кальция в растворе и предотвращает его осаждение (46). Однако со временем первичный CPP самопроизвольно превращается во вторичный CPP, который больше (> 100 нм), имеет удлиненную форму и содержит кристаллический фосфат кальция (HA) (47). CPP можно рассматривать как наноморфологический коррелят гуморальной минеральной буферной системы в крови.Интересно, что как первичный, так и вторичный CPP были обнаружены в образцах крови пациентов с ХБП (48, 49). Недавняя работа предполагает, что циркулирующий CPP может преимущественно представлять собой первичный CPP или даже более ранние формы («низкомолекулярный CPP») (50).

В соответствии с важными ингибирующими кальцификацию свойствами фетуина-А у мышей с дефицитом фетуина -А развиваются тяжелые и диффузные кальцификации мягких тканей по всему телу (51). Напротив, при индукции сосудистого повреждения кальцификаты в основном обнаруживаются в бляшках интимы, что указывает на взаимодействие между системными и местными фасилитаторами кальцификации (51).

Фетуин-A является отрицательным белком острой фазы, и, соответственно, его концентрация в крови обычно ниже при наличии воспаления (52). Кроме того, было обнаружено, что циркулирующие концентрации фетуина-A связаны с SNP в генетической области, кодирующей белок фетуин-A (53). Низкие концентрации фетуина-A также были обнаружены у пациентов с ХБП, и эти низкие уровни были связаны с плохим долгосрочным сердечно-сосудистым исходом (54). Последние данные показывают, что фетуин-А не следует рассматривать только как изолированный фактор.Напротив, это скорее следует рассматривать в функциональном контексте образования комплексов минерал-фетуин / CPP и, таким образом, функционирования гуморальной буферной системы минералов (55, 56). В частности, недавно разработанный анализ крови измеряет момент времени трансформации (T ₅₀ -) от первичного к вторичному CPP in vitro и, таким образом, гомеостаз кальцификации в крови за пределами отдельных факторов. Это дает больше информации и функциональной информации о чистом действии гуморальных факторов, которые ингибируют или способствуют кальцификации (57–61).Эти недавние открытия могут значительно расширить наш взгляд и открыть новые захватывающие возможности как для исследований, так и для клинической помощи.

Klotho

Klotho - это однопроходный трансмембранный белок, который действует как корецептор фактора роста фибробластов-23 (FGF23) (62). Передача сигналов через гетеродимер рецептора Klotho и FGF снижает реабсорбцию фосфата за счет подавления в проксимальных канальцах почек ко-транспортеров фосфата натрия типа II, а также синтеза 1,25 (OH) 2 витамина D.Таким образом, Klotho играет важную роль в кальций-фосфатном равновесии. Кроме того, в кровотоке можно найти растворимую форму Klotho, полученную путем альтернативного сплайсинга и расщепления секретазами. Эта растворимая форма действует как эндокринный фактор, выполняя свои функции за счет своей гликозидазной активности (62). Soluble Klotho участвует в подавлении передачи сигналов Wnt (63), а также в поддержании целостности эндотелия (64).

Генетическая делеция Klotho у мышей характеризуется сокращением продолжительности жизни, остеопорозом, артериосклерозом, гиперфосфатемией и эктопической кальцификацией (65), признаками ХБП.Действительно, подавление Klotho наблюдается у пациентов с ХЗП, а также в моделях ХБП на животных (66–68). Интересно, что нацеленная делеция Klotho в почках мышей имитирует фенотип мышей с полным нокаутом тела (69). Взятые вместе, эти наблюдения, следовательно, указывают на почки как на главный продуцент и эффектор Klotho в VC. Однако трансгенная сверхэкспрессия Klotho предотвращает индуцированную ХБП медиальную кальцификацию, несмотря на лишь умеренное снижение уровня фосфата в сыворотке (67), что позволяет предположить, что Klotho также может предотвратить медиальную кальцификацию с помощью альтернативных механизмов, помимо снижения фосфата.Более того, как упоминалось ранее, клото может действовать как эндокринный фактор. Это также подтверждается стабильной доставкой растворимого Klotho мышам с дефицитом Klotho , что предотвращает VC, несмотря на умеренное снижение уровня фосфата в сыворотке и повышение уровня кальция в сыворотке (70). В подтверждение прямого воздействия Klotho на сосудистую стенку обработка VSMC крыс рекомбинантным растворимым Klotho снижает как кальцификацию, вызванную фосфатом, так и натрий-зависимое поглощение фосфата (67). Тем не менее, до сих пор обсуждается, продуцируется ли Klotho эндогенно VSMC (71).Следовательно, остается неизвестным, являются ли эти эффекты на ВК следствием циркулирующего или местного производства Klotho.

Две мутации в гене α KLOTHO были описаны у людей, которые напоминают наблюдаемый фенотип у мышей. Во-первых, гомозиготная миссенс-мутация, приводящая к ослаблению продукции Klotho, транслируется в гиперфосфатемию, гиперкальциемию, а также сосудистую и эктопическую кальцификацию в головном мозге и ахилловом сухожилии (72). Во-вторых, сбалансированная хромосомная транслокация в непосредственной близости от гена α KLOTHO , наоборот, привела к увеличению уровней растворимого Klotho, что привело к гипофосфатемическому рахиту и аномалиям скелета (73).При ХБП уровни Klotho в сыворотке снижаются по мере прогрессирования заболевания (74, 75). Более того, в небольшой группе пациентов уровень мочевого Klotho был снижен у пациентов с ХЗП 1 стадии, и это снижение коррелировало с серьезностью снижения расчетной скорости клубочковой фильтрации (67). Однако в проспективном обсервационном исследовании пациентов с ХЗП 2–4 стадии циркулирующие уровни Klotho не предсказывали атеросклеротические или острую сердечную недостаточность или смерть через 2,6 года наблюдения (76). Стоит отметить, что ни одно из этих исследований не исследовало отношения между Klotho и VC.Тем не менее, снижение уровня циркулирующей сыворотки Klotho было связано с увеличением артериальной жесткости (77). Таким образом, сывороточный и мочевой Klotho могут служить предикторами прогрессирования ХБП, но не смертности, тогда как их роль в качестве биомаркеров для VC еще предстоит установить.

Остеопонтин

Остеопонтин (OPN) является членом семейства белков SIBLING ( s mall i ntegrin- b inding li gand, N -связанный g lycoprotein) белков регуляторов минерализации костей и зубов (78 ).Это многофункциональный белок, играющий четкую роль в опсонизации и хемотаксисе посредством передачи сигналов интегрина в неминерализованных тканях, и он высоко экспрессируется различными типами клеток, включая макрофаги, где он действует как цитокины (79). Помимо этих ролей, OPN также был одним из первых регуляторов минерализации, идентифицированных в стенке сосудов, хотя его механизмы действия в регуляции VC все еще остаются не полностью решенными.

Независимые исследования идентифицировали OPN как белок, высоко экспрессируемый в синтетических VSMC в культуре, и последующие исследования in vivo идентифицировали OPN неизменно в местах минерализации как в атеросклеротических бляшках, так и в сосудистой среде (80–82).OPN. Когда он экспрессируется в местах кальцификации, он образует мостиковый белок, который связывает клеточный внеклеточный матрикс с минералом. Он также может играть роль в растворении кальциноза, заставляя макрофаги экспрессировать карбоангидразу, которая подкисляет местную среду (83). Исследования на мышах с нокаутом показали, что OPN не является эндогенным ингибитором VC, поскольку у мышей с дефицитом Opn не развивается спонтанная кальцификация, что согласуется с его низкой экспрессией в сократительных VSMC (80, 82, 84).Однако, когда мышей с дефицитом Opn скрещивают с мышами с дефицитом Mgp или подвергают диете с высоким содержанием фосфатов, тогда кальцификация усугубляется, что свидетельствует о том, что OPN действует как индуцибельный ингибитор кальцификации (84, 85).

Остеопротегерин

Остеопротегерин (OPG) представляет собой белок, эндогенно экспрессируемый сократительными VSMC. Его роль в кальцификации была впервые идентифицирована, когда было обнаружено, что у мыши с нокаутом Opg- развился не только остеопороз, но и VC, и это был один из первых путей, связывающих эти две возрастные патологии (86).OPG действует как нейтрализующий рецептор-ловушка для RANKL и TRAIL и выполняет основную функцию в регулировании дифференцировки остеокластов посредством этого пути (87). У мышей, лишенных OPG, развивается остеопороз из-за повышенной активности остеокластов, однако роль OPG в регуляции VC было более проблематичным. Исследования нокаута OPG на мышах показали, что в стенке сосуда система RANKL активируется в отсутствие OPG, и это связано с присутствием многоядерных остеокластоподобных клеток (88). Исследования in vitro дополнительно уточнили роль OPG, показав, что он может влиять на ряд типов клеток и процессов, включая блокирование остеобластических изменений в VSMC посредством прямой и паракринной секреции эндотелиальными клетками, и это происходит через несколько сигнальных путей (89, 90). OPG, по-видимому, также играет важную роль в контексте диабета, регулируя воспалительные реакции (91, 92). Следовательно, его действия по защите стенки сосуда от кальцификации могут зависеть от контекста, и очевидно, что требуется дальнейшая работа для определения его многофункциональных ролей.Интересно, что эпидемиологические исследования показали, что циркулирующие уровни OPG повышены у пациентов с VC (93, 94). Однако значение этого биомаркера остается неясным. Неизвестно, отражает ли его повышение увеличение OPG для борьбы с кальцификацией, в то время как клеточное происхождение циркулирующего OPG не было идентифицировано.

Ингибитор эндогенной кальцификации сосудов в качестве терапевтических агентов

Использование и / или стимуляция ингибиторов эндогенной кальцификации, описанных в данном документе, составляет заманчивую терапевтическую стратегию.Однако имеются ограниченные данные об успешных попытках обратить вспять уже установленную кальцификацию.

Тонкий баланс прокальцификации P _i и основной антикальцифицирующей молекулы PP _i (соотношение P _i / PP _и) регулируется множеством факторов, открывающих возможность вмешательства на нескольких различных уровнях . Потреблению P _и с пищей могут препятствовать фосфатсвязывающие вещества (например, севеламер и соли алюминия) или новые методы лечения (например,g., tenapanor), которые ингибируют абсорбцию P _i из желудочно-кишечного тракта (GI), что приводит к снижению соотношения P _i / PP _i. Эти молекулы используются при гиперфосфатемии у пациентов с ХЗП (95, 96).

Помимо снижения P _i, соотношение P _i / PP _i потенциально может быть уменьшено за счет повышения уровней PP _i в крови. Это может быть достигнуто экспериментально путем внутрибрюшинного или перорального введения PP _и на моделях грызунов, причем последнее также эффективно у людей (20, 97, 98).Хотя пероральная доставка имеет клинический потенциал, поскольку она останавливает рост кристаллов в моделях мышей PXE или прогерии (97, 98) и предотвращает кальцификацию даже в качестве гестационного лечения в модели мыши GACI (20), она может иметь несколько ограничений. Во-первых, всасывается только ~ 0,1% пищевого PP _i (20), поскольку, по-видимому, подавляющее большинство PP _i разлагается микробиомом в желудочно-кишечном тракте. Во-вторых, диетическое потребление PP _i и P _i варьируется, особенно потому, что PP _i является часто используемой пищевой добавкой (E450).Кроме того, учитывая короткий период полувыведения PP _i в плазме, может потребоваться несколько суточных доз PP _i, хотя повторное введение PP _i может привести к развитию желудочно-кишечного тракта и другим побочным эффектам (19, 20). Следовательно, поддержание достаточного уровня P _i / PP _i в плазме может быть затруднительно при пероральном введении. Однако аналоги PP _i, бисфосфонаты, уже используются в клинической практике для лечения остеопороза, несмотря на редкие, но серьезные побочные эффекты (например,г., некроз челюсти). Более того, было показано, что бисфосфонаты уменьшают эктопическую кальцификацию у пациентов с GACI (99, 100) или PXE (101), а также на животных моделях PXE и CKD (17, 97, 102).

Помимо прямого введения PP _i или нерасщепляемых производных, альтернативные стратегии могут быть нацелены на эндогенные ферменты, участвующие в поддержании концентрации PP _i. Таким образом, уровень PP _i в сыворотке можно повысить с помощью рекомбинантного растворимого фермента Enpp1, как показано в лабораторных условиях (103).Наконец, новой многообещающей мишенью является TNAP, который расщепляет PP _i на два иона P _i, увеличивая, тем самым, соотношение P _i / PP _i и склонность к кальцификации (104, 105). SBI-425 - это недавно разработанный специфический ингибитор TNAP (106) с достаточной пероральной биодоступностью и эффективностью на моделях мышей (103–105, 107).

Консенсусные заявления

Ингибиторы эндогенной кальцификации представляют собой решающий защитный механизм против VC. Хотя функция эндогенных ингибиторов VC широко изучена, все еще остаются некоторые важные ключи к разгадке, чтобы полностью выяснить их роль в развитии VC.Чтобы получить эти знания, консорциум EuroSoftCalcNet COST Action здесь подчеркивает следующее:

1. Глубокое фенотипирование генетических изменений в путях ингибиторов кальцификации как у людей, так и у мышей представляет собой мощный инструмент для лучшего определения их клинической и терапевтической значимости и для улучшения нашего понимания изменения про- и антикальцификационного баланса на разных стадиях. VC и влияние местных и системных ингибиторов на клеточный ответ VSMC и / или физико-химические свойства минеральных отложений.

2. Ингибиторы кальцификации необходимо изучать с комплексной точки зрения, включая подробный анализ молекулярных путей и вовлеченных взаимодействий, связи с измененным балансом фосфатов (P _i / PP _i) и связи с различные фенотипы кальцификации. В целом, это поможет определить идеальный показатель биомаркера, который должен отражать гомеостаз кальцификации за пределами отдельных факторов.

3. Центральная роль соотношения P _i / PP _i в регулировании венчурного капитала делает PP _i интересным кандидатом в качестве эффективного и недорогого средства лечения венчурного капитала.

4. Изучение терапевтического потенциала PP _i и других ингибиторов кальцификации должно быть сосредоточено на биодоступности и переносимости, а также на усилиях по предотвращению потери костной массы в результате стимуляции этих путей в долгосрочной перспективе лечения.

Авторские взносы

Все перечисленные авторы существенно участвовали в написании и содержании статьи. MB и HK внесли свой вклад в концепцию статьи, а также в написание, рецензирование и редактирование рукописи.

Финансирование

Эта работа была поддержана программой COST CA16115 EuroSoftCalcNet.

Заявление о конфликте интересов

AP является изобретателем теста на предрасположенность к кальцификации (T50), а также сотрудником и держателем акций компании Calciscon AG (Нидау, Швейцария), которая занимается коммерциализацией этого анализа крови.

Остальные авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Рецензент WJ заявил о прошлом соавторстве с одним из авторов CS редактору обработки.

Благодарности

Мы благодарим организацию COST за поддержку и всех участников нашей акции COST, а также ассоциации пациентов.

Список литературы

1. Рашдан Н.А., Рутч Ф., Кемпф Х., Варади А., Лефтериотис Г., Макрей В.Э. Новые взгляды на редкие кальцифицирующие заболевания соединительной ткани. Curr Opin Pharmacol. (2016) 28: 14–23.DOI: 10.1016 / j.coph.2016.02.002