Его анатомическая структура изучается давно, с учетом ее модификаций, связанных с физиологическим старением или патологическими процессами [7, 8]. Желатиновая структура более плотная прилегает к задней гиалоидной мембране (кора стекловидного тела) и более плотна у зубчатой ​​оболочки.

Наличие активных молекул позволяет контролировать воспаление, пролиферацию и неоваскуляризацию, выступая в качестве барьера для инфекции (бактериальной, а не вирусной) [5, 9]. Наконец, стекловидное тело раскрыло свою роль хранилища: кислород и питательные вещества, а также транспортировка лекарств внутри глаза следуют определенным процессам диффузии и высвобождения [10]. Эти факты подтверждают роль стекловидного тела не только как наполняющего вещества, но и как элемента, выполняющего активную функцию с точки зрения физиологии глаза [11].

2.1. Идеальный заменитель стекловидного тела

С 1960 года клинические и биоинженерные исследования пытались найти вещество, которое могло бы воспроизвести либо молекулярную структуру стекловидного тела, либо физические характеристики этого гелеобразного вещества [12, 13]. Тестирование in vitro или in vivo позволило оценить не только физические и биологические параметры, необходимые для удовлетворения потребностей хирурга, но также анатомию и физиологию глаза (таблица 3).

Мы учли тот факт, что заменители витреального тела могут проявлять некоторые свойства, которые коррелируют с простая функция наполнения (пассивные свойства) и некоторые свойства, которые показывают взаимодействие с внутриглазными структурами или физиологией глаза (активные свойства) [14, 15].В качестве пассивных свойств мы рассматривали наполняющее действие для поддержания ВГД, вязкоупругие характеристики для уменьшения напряжения сдвига на сетчатке, а также общую инертность и биосовместимость без воспалительных или токсических реакций [16, 17]; мы рассматривали в качестве активных свойств возможность нового вещества взаимодействовать с биологией и метаболизмом глаза, обеспечивая транспортировку веществ, ионов и кислорода и сохраняя целостность и прозрачность с течением времени [18].

Идеальный протокол испытаний для оценки оптимального заменителя стекловидного тела и вышеуказанных свойств можно резюмировать следующим образом: светопропускание, кинетика гидратации и набухания воды, анализ колебаний и напряжения сдвига, анализ ползучести при сдвиге, оценка диффузии растворенных веществ, в vitro и in vivo биосовместимость и разложение во время инъекции.

Эти точки представляют собой вышеупомянутые характеристики идеального заменителя стекловидного тела для длительного применения. Для проверки этих свойств необходимо провести множество экспериментальных этапов, и мы надеемся, что стандартизованная эффективная модель будет доступна в будущем [15, 16].

3. Доступные в настоящее время заменители стекловидного тела

Некоторые из перечисленных веществ известны уже более 20 лет, в то время как другие были разработаны только недавно для улучшения переносимости, эффекта тампонады и стабильности.Ниже мы проанализировали преимущества и недостатки доступных веществ, чтобы показать их текущее использование, а также краткосрочные и долгосрочные эффекты для зрения. Заменители стекловолокна можно классифицировать по-разному. Функциональная классификация, называемая хирургическим применением, описана в литературе: (i) заменители стекловидного тела как временные наполнители полости стекловидного тела во время хирургической процедуры для поддержания тонуса глаза; (ii) заменители стекловидного тела, сами используемые в качестве хирургических инструментов на различных этапах витреоретинальной хирургии, требующие непродолжительного внутриглазного постоянства; (iii) заменители стекловидного тела, оставшиеся внутри глаза после витреоретинальной операции, с разным временем стойкости [16, 17].Другая классификация в соответствии с их молекулярным статусом, на основе воздуха или газа и жидкости, была применена ниже в этой статье.

3.1. Воздух

Используемый газ представляет собой отфильтрованный комнатный воздух, состоящий из различных газов (в основном N ₂ , O ₂ , CO ₂ и других при более низких концентрациях). Бесцветный и инертный, он легко диффундирует в кровоток, уменьшая тампонадный эффект за несколько дней [19]. Он представляет собой переменный показатель преломления (приблизительно 1 0003).Низкий показатель преломления приводит к полному отражению света, уменьшая возможность исследования глазного дна.

Воздух был первым газом, введенным в глаз. Он используется в витреоретинальной хирургии для лечения отслойки сетчатки: его тампонадный эффект зависит от размера и положения внутриглазного пузыря, как следствие положения головы пациента [20]. Его естественным образом замещает водянистая влага, производимая метаболизмом цилиарных тел [21].

3.2.Газы

Гексафторид серы (SF ₆ ), перфторэтан (C ₂ F ₆ ) и перфторуглерод (C ₃ F ₈ ) - это бесцветный, без запаха, инертный, нетоксичный и экспансивный газ. Они обладают высоким поверхностным натяжением и более низким удельным весом, чем вода, для поддержания эффекта тампонады [22]. Когда газ вводится в полость стекловидного тела, можно выделить три разные фазы: расширение, равновесие и растворение. Первая фаза является результатом поглощения пузырьком азота кислорода и углекислого газа из окружающей тканевой жидкости; Равновесная фаза характеризуется уравновешиванием парциальных давлений среды.Во время растворения газы в конечном итоге всасываются в кровоток.

Гексафторид серы (SF ₆ ) и перфторуглерод (C ₃ F ₈ ) являются наиболее часто используемыми газами. SF ₆ расширяется примерно до двойного объема введенного в течение 24-48 часов и оказывает эффект в течение 1-2 недель; C ₃ F ₈ расширяется примерно в четыре раза по сравнению с исходным объемом в течение 72–96 часов и сохраняется в течение 6–8 недель. По этим причинам эти газы коммерчески доступны в определенной нерасширяющей концентрации (SF ₆ 20% и C ₃ F ₈ 12–14%), чтобы избежать ошибок во время дооперационного разведения.

В настоящее время они представляют собой стандартные газы, используемые при пневматической ретинопексии и витреоретинальной хирургии, так как обладают более длительным сроком действия по сравнению с характеристиками воздуха [21, 23]. Что касается воздуха, то внутриглазный газовый пузырь обладает плавучестью, которая удерживает сетчатку от пигментного эпителия, и этот эффект наиболее заметен в верхней части пузыря. Эффект тампонады определяется размером и положением пузыря и, следовательно, положением головы пациента [24, 25]. Более низкий показатель преломления по сравнению с тканью роговицы или водянистой влагой вызывает почти полное отражение света, что затрудняет оценку глазного дна до реабсорбции газа.

Пациентам с внутриглазными газами следует рекомендовать не путешествовать по воздуху или путешествовать на большую высоту, так как снижение атмосферного давления приведет к расширению внутриглазного газового пузыря и вызовет значительное повышение внутриглазного давления. В то же время им следует избегать погружений: гипербарическое давление, возникающее во время подводного плавания с аквалангом, вызывает гипотонию и частичное коллапс глазного яблока.

Следует проявлять большую осторожность, если мы планируем использовать эти газы: если операция проводится под общей анестезией, монооксид диазота (N ₂ O) строго запрещен как анестетик и анальгетик из-за его сильной тенденции к диффузии.В этом случае быстрый сосудистый / глазной обмен этих газов вызывает быстрое расширение внутриглазного пузыря с резким повышением внутриглазного давления [26].

3.3. Жидкости

3.3.1. Физиологический раствор

Физические характеристики очень похожи на характеристики водянистой влаги в отношении прозрачности, показателя преломления и плотности [4]. Сбалансированный солевой раствор (BSS, Alcon Laboratories, Рандбург, США) содержит хлорид натрия, хлорид калия, дигидрат хлорида кальция, гексагидрат хлорида магния, тригидрат ацетата натрия, дигидрат цитрата натрия, гидроксид натрия и / или соляную кислоту (для регулирования pH), и вода для инъекций.PH составляет примерно 7,5; осмоляльность составляет примерно 300 мОсм / кг. BSS PLUS (Alcon Laboratories, Рандбург, США) содержит дополнительно двухосновный фосфат натрия, бикарбонат натрия, декстрозу и дисульфид глутатиона (окисленный глутатион). Восстановленный продукт имеет pH примерно 7,4; осмоляльность составляет примерно 305 мОсм.

Солевые растворы используются как временные заменители стекловидного тела при обмене с воздухом или жидкостями. Они могут изменяться во время внутриглазной постоянства: белки, цитокины, метаболиты и клетки могут трансформировать эту прозрачную жидкость [27, 28] вместе с жидкой жидкостью, достигающей полости стекловидного тела.Раствор представляет собой простую заполняющую жидкость, не имеющую тампонадных свойств сетчатки из-за низкого поверхностного натяжения [5].

Использование различных химических составов, таких как BSS PLUS, представляет собой более дорогую альтернативу. Исследование in vivo на кроликах показало, что BSS PLUS больше подходит для интравитреального орошения, чем нормальный физиологический раствор или сбалансированный солевой раствор, поскольку BSS PLUS содержит соответствующий бикарбонат, pH и ионный состав, необходимый для поддержания нормальной электрической активности сетчатки.

3.3.2. Перфторуглеродные жидкости (PFCls)

Это полностью фторированные синтетические углеродсодержащие соединения, содержащие исключительно фтор-углеродные связи [29]. Они прозрачные, бесцветные и без запаха; они имеют плотность, примерно в два раза превышающую плотность воды, низкую вязкость и показатель преломления, аналогичный показателю преломления воды. Они гидрофобны и липофобны и поэтому не смешиваются, но могут образовывать эмульсии; они поддерживают возможность диффузии таких газов, как CO ₂ и O ₂ [4–30].В настоящее время используются три молекулы: перфтордекалин (PFD), перфтор-н-октан (PFO) и перфтор-тетрадекагидрофенантрен, которые представляют разные доказательства взаимодействия при использовании с другими жидкостями во время операции (PFD в настоящее время является ведущим соединением) [31] .

Они использовались как временные тампонады для раскрытия и стабилизации сетчатки во время хирургических манипуляций. Их необходимо удалить в конце хирургического вмешательства [32, 33].

Эти вещества, если они попадают в глаз после операции, вызывают токсичность для сетчатки и внутриглазные воспалительные реакции, вызывая образование эпиретинальных мембран и нарушение интраретинального слоя [34, 35].

Недавно была протестирована молекула, окрашенная PFCl, с целью улучшения ее хирургического использования, и были получены интересные результаты. Его полезность будет очевидна во время фаз воздухообмена или жидкостного обмена, когда окрашенная тампонада будет хорошо видна для полного удаления. Действительно, через долгое время после удаления часто наблюдаются небольшие пузырьки PFCl, прилипшие к сетчатке [36].

3.3.3. Полуфторированные алканы

Полуфторированные алканы (SFA) также известны как частично фторированные алканы или фторированные алканы.Эти материалы состоят из коротких алкильных цепей, соединенных на одном или обоих концах с перфторуглеродной цепью [37]. ОТВС бесцветны, не смешиваются с водой, физически и химически инертны. Они обладают более низкой вязкостью и плотностью (1,35 г / мл), чем PFCl. Они обладают растворимостью в PFCl, углеводородах и силиконовом масле [38–40].

Это были первые внутриглазные тампонады, использованные после хирургического вмешательства [41]. Кроме того, было продемонстрировано, что SFA могут успешно использоваться в качестве интраоперационных инструментов для раскрытия и укладки сетчатки.Наконец, они были проданы также как биосовместимые растворители для силиконового масла, чтобы облегчить его удаление [40].

Эти тампонады в настоящее время не используются из-за их тенденции к эмульгированию и образованию эпиретинальной мембраны, а также к токсическим и воспалительным реакциям в случае длительного сохранения [42].

На самом деле их смешивают с силиконовыми маслами с образованием так называемых силиконовых масел третьего поколения или «тяжелых масел» (см. Ниже) [43, 44].

3.3.4. Силиконовые масла

Силиконовое масло. Силиконовое масло (SO) для офтальмологического применения - это синтетический полимер, относящийся к классу полидиметилсилоксанов. Он имеет показатель преломления, аналогичный стекловидному телу, более низкую плотность, чем у воды, и разную вязкость в зависимости от типа молекулы, обычно 1000–5000 сантистокс (кинематическая вязкость, измеряемая в сантистоксах – Cs) [5].

Используемый в прошлом как интраоперационный инструмент для стабилизации сетчатки и разворачивания лоскутов разрывов сетчатки, в настоящее время он рассматривается и рекомендуется для долговременной поддержки сетчатки и тампонад из-за своей химической инертности и постоянной оптической прозрачности [45].Его использование рекомендовано в сложных случаях при наличии гигантских разрывов сетчатки, отслоения сетчатки, осложненной пролиферативной витреоретинопатией [46, 47]. Благодаря поверхностному натяжению и гидрофобным свойствам ее можно считать хорошей тампонадой, которая зависит от положения пузыря и головы пациента (тампонада плавает над остаточным стекловидным телом или водой). Его внутриглазное присутствие уменьшает движения и распределяет цитокины и клеточные факторы между передним и задним сегментом глаза [48].

Хирургический опыт показывает несколько недостатков длительного сохранения. Осложнениями использования силиконового масла в качестве внутриглазной тампонады являются, в основном, индукция катаракты, токсичность для роговицы, глаукома и так называемая «силиконовая ретинопатия» [49, 50]. Силиконовое масло часто модифицируется как эмульгирование. Эмульгирование определяется как диспергирование мелких жидких частиц в другой жидкой среде и возникает в результате сил сдвига между двумя средами, в результате чего капли сжимаются в другой среде из-за поверхностного натяжения.На эмульгирование силиконового масла влияет множество факторов: вязкость и физико-химические свойства играют важную роль. Клинические исследования показали, что менее вязкие масла (1000 и 5000 Cs) имеют тенденцию к эмульгированию раньше, чем более вязкие тяжелые силиконовые масла (см. Ниже: Oxane HD, Densiron и HWS 46-3000), и что силиконовые масла, содержащие гидроксильные и фенильные боковые группы, эмульгируются. раньше, чем очищенный полидиметилсилоксан. Поверхностно-активные вещества (поверхностно-активные вещества) - это вещества, которые снижают поверхностное натяжение среды, увеличивая ее эмульгирование: различные биологические вещества, такие как кровь, фибрин и гамма-глобулины, могут действовать как эмульгаторы и дестабилизировать силиконовые масла, нанесенные внутриглазно [51, 52].

Отек желтого пятна представляет собой еще одно серьезное осложнение применения силиконового масла; он присутствует сразу после обмена или увеличивается во время внутриглазного присутствия SO. Этот факт может происходить по разным причинам: диффузия внутриглазных молекул замедляется, что снижает перенос в полость стекловидного тела таких молекул, как кислород и другие питательные вещества, факторы роста и цитокины; тампонада стекловидного тела обеспечивает механическую «силу плавучести» на своей вершине по отношению к макулярной области, являясь ответственным за воспаление желтого пятна и вторичный ME, особенно у динамических пациентов [53].

Во время процедуры удаления могут возникнуть проблемы, такие как гипотония и / или наличие рассеянных мелких частиц эмульсии на сетчатке, вызывающих хроническое воспаление [49, 50].

Двойное заполнение силиконовым маслом и НЖК было изучено для полной тампонады верхней и нижней сетчатки. Критическая фаза - поддерживать регулярное наполнение и избегать «эффекта яйца»: в этом случае разделение двух веществ на две фазы прерывает правильный эффект тампонады [44].

Силиконовые масла второго поколения . Также называемые фторированными силиконами, они обладают характеристиками, аналогичными силиконовому маслу, в частности, такой же вязкостью и показателем преломления, но более высокой плотностью (больше, чем у воды) [54, 55].

Они использовались как заменитель стекловидного тела после операции из-за их эффективности при тампонаде нижней сетчатки. Хирургический опыт показал также возможность их использования в качестве временной замены стекловидного тела для облегчения хирургических вмешательств. Среди них силиконовый фторсиликоновый сополимер, производное полисилоксана, имеет те же характеристики, что и фторсиликоны, но из-за его низкой вязкости, облегчающей инъекцию и удаление, он использовался в качестве временной интраоперационной замены.

Все фторсиликоны обладают более высокой скоростью эмульгирования и токсичностью для сетчатки, вероятно, из-за их высокой плотности, что ограничивает их клиническое применение [56, 57].

Тяжелые силиконовые масла (HSO) . Они были созданы путем объединения силиконового масла и фторированных алканов в гомогенном растворе. Как и силиконовые масла, они обладают хорошей прозрачностью, большей плотностью, чем вода, и более высокой вязкостью. Они химически инертны и обладают меньшей способностью к эмульгированию, чем силиконовые масла [58].Мы идентифицировали четыре молекулы: Oxane HD, Densiron 68 и 68 LV и HWS 46-3000, как результат смеси силиконового масла с различными НЖК. Oxane HD представляет собой смесь сверхчистого силиконового масла (Oxane 5700) и RMN3, частично фторированного и гидрокарбонатного олефина с плотностью 1,02 г / см ³ и вязкостью 3300 мПа · с (динамическая вязкость измеряется в миллиПаскалах - мПа · с) [59 ]. Densiron 68 был разработан с учетом преимуществ высокой плотности F6H8 и высокой вязкости силиконового масла.Полученный раствор имеет плотность 1,06 г / см ³ (выше, чем у воды) и вязкость 1400 мПа · с (существенно выше, чем у F6H8). Densiron 68 LV представляет собой смесь силиконового масла (силурон 1000) и F6H8 с плотностью 1,05 г / см ³ и вязкостью 300 мПа · с при 25 ° C [60–62]. HWS 46-3000 - новое силиконовое масло, состоящее из силиконового масла 100000 Cs (45%) и F ₄ H ₅ (55%) с плотностью 1,118 г / см ³ и вязкостью 2903 мПа · с [ 63].

Они используются в качестве долговременных тампонад из-за их высокой плотности и стабильности во всех случаях, когда необходимо тампонадное воздействие на нижние части сетчатки [64, 65].

Его удаление требует сильной активной аспирации из-за его высокой вязкости. Тяжелая SO может оставаться плотно прилегающей к поверхности сетчатки («феномен липкого масла»), вызывая воспаление и реактивность тканей [66].

Воспалительные и токсические эффекты очевидны при индукции катаракты, глаукоме и кератопатии, что доказывает токсичность для всего глаза [67, 68].

Магнитные силиконы . Они представляют собой интересный хирургический опыт, позволяющий использовать хорошие химические и физические свойства силиконовых масел. В частности, диспергирование наночастиц металла (никеля, железа, кобальта и редких металлов) увеличивает поверхностное натяжение масла и, следовательно, эффект тампонады [69].

Это выполняется с наложением окружающего склеральную магнитную ленту (склеральную пломбу). Этот интересный экспериментальный проект был ограничен высокой токсичностью металлической дисперсии силиконового масла для внутриглазной ткани [4, 69].

4. Экспериментальные заменители

Клинические исследования заменителей стекловидного тела, по сути, пытались воспроизвести два аспекта исходного стекловидного тела: с одной стороны, вещество с такой же молекулярной структурой стекловидного тела (простая функция наполнения, для контроля эластичности и давления стекловидного тела). глаз), и, с другой стороны, структурная молекула, представляющая свои химические и физиологические свойства (для обеспечения диффузии метаболитов и газов, для обеспечения перфузии лекарств и для активного взаимодействия с внутриглазными структурами).Этот подход привел к исследованию функциональной биомимикрии: использованию синтетических молекул, которые не только имитируют реологическую функцию стекловидного тела, но также могут взаимодействовать с внутриглазной структурой без зависящей от времени дегенерации или потери оптической прозрачности [13].

4.1. Natural Polymers

Натуральные полимеры, такие как гиалуроновая кислота (HA) и коллаген, были оценены как основа для заменителей стекловидного тела. Как основные компоненты стекловидного тела они обладают высокой биосовместимостью.Гиалуроновая кислота и ее производные присутствуют в различных составах для глазного применения, но из-за короткого времени разложения их нельзя использовать в качестве внутриглазных тампонад. Производные коллагена, такие как желатин, полигелин и метилированный коллаген I-II типов, а также хитозан (природный продукт ракообразных), были изучены в качестве структурных полимерных белков для экспериментальных заменителей стекловидного тела с плохими результатами [4, 5, 70, 71 ].

Внутриглазный гель гилан, созданный с использованием сшитых молекул формальдегида гиалуроната натрия, дивинилсульфона и молекулы геллана, мог бы представлять интересную краткосрочную замену стекловидного тела благодаря его стабильности и составу.Его чрезмерная растворимость в воде сделала его в настоящее время недоступным для клинических экспериментов [66].

Описанные выше заменители стекловидного тела неэффективны из-за склонности молекул к деградации, их низкой вязкости и плохого тампонадного эффекта [72, 73].

Перспективным подходом, ставящим под угрозу биосовместимость ГК и продолжительность сложного полимера, является применение реакции фото-сшивки дигидразида. Этот тип сшитой ГК обладает хорошей прозрачностью, вязкостью и эффектом тампонады благодаря своим гидрофильным свойствам.Время деградации довольно продолжительное (более 4 недель) [74]. Преимуществами этого заменителя являются ограниченная воспалительная и токсическая реакция тканей [75]; недостатком уже является короткое время разложения (от 60 до 150 дней), частично из-за процедуры инъекции, которая изменяет молекулярную структуру геля, снижая целостность и стабильность. Процессы сшивания путем гелеобразования in situ [76] и внутриглазная инъекция клеточных компонентов для активного производства полимерной матрицы представляют собой возможное решение этой проблемы.

4.2. Гидрогели

Полимерные и смарт-гидрогели представляют собой новый класс экспериментальных заменителей стекловидного тела [77].

Эти вещества представляют собой гидрофильные полимеры, которые при сшивании образуют гелевую сетку и способны набухать, поглощая воду, в несколько раз превышающую их собственный вес [78]. Они обладают хорошей и стабильной прозрачностью, хорошей биосовместимостью и вязкоупругими свойствами, как стекловидное тело, имитируя его биофункциональность, но при этом обладают разными химическими и физическими свойствами [4, 79].Оба типа молекул представляют собой синтетические полимеры с разными характеристиками. В частности, смарт-гидрогели способны реагировать на окружающую среду и внешние физические раздражители. Их характеристики определяют долгосрочную стабильность стекловидного тела без токсических эффектов. Пассивное действие этих молекул в качестве тампонад сочетается с активным действием в качестве высвобождающих лекарственные средства или обменников для обеспечения терапевтических и клинических эффектов [80].

Молекулы гидрогеля были разработаны и тщательно отобраны не только из-за их химико-физических свойств, но также из-за их возможной токсичности [77].Они представляют собой первые биоматериалы, когда-либо синтезированные для использования человеком, и имеют различные клинические применения.

Здесь мы перечисляем основные молекулы, показывая их преимущества и недостатки; некоторые из них были отброшены из-за токсичности или неподходящих характеристик. Мы подчеркиваем, что исследования in vivo пока применяются только к моделям на животных [81]. (I) Поли (виниловый спирт) (ПВС): он выбран из-за его хороших оптических свойств, что делает его действительным заменителем стекловидного тела; он неотличим от стекловидного тела в первые месяцы после инъекции.ПВС обладает хорошей биосовместимостью и реологическими свойствами. Добавляя различные химические реагенты, в частности сшивающий агент тринатрий-трифосфат, молекула изменяет и улучшает свои свойства, особенно ее реологические характеристики и диффузионные свойства [82]. Необходимо провести дальнейшие исследования его способности действовать как тампонада сетчатки [83]. (Ii) Поли (1-винил-2-пирролидон) (ПВП): это первый изученный элемент для замены стекловидного тела. Эта молекула является результатом полимеризации 1-винил-2-пирролидона с различными сшивающими агентами [84].Экспериментальные исследования создали несколько молекул ПВП, обладающих плотностью и вязкостью, аналогичными стекловидному телу человека, но обладающих внутриглазной реактивностью [85]. Преходящее или постоянное помутнение стекловидного тела является наиболее частым нежелательным явлением, равно как и воспаление с вакуолями и гранулами, что указывает на раннюю деградацию PVP из-за фагоцитоза [86]. Дальнейшие исследования проводятся для оценки более переносимых и более стабильных полимеров ПВП [87, 88]. (Iii) Полиакриламид (ПАК): он создается в результате полимеризации токсичного акриламида с помощью сшивающих агентов (после инъекции в полость стекловидного тела после мономер) [89].Экспериментальные полимеры PAA были созданы с дисульфидным сшивающим агентом для получения высокоочищенных молекул [90]. PAA имеет такую ​​же плотность и вязкость, что и стекловидное тело, а также хорошую биосовместимость и долгосрочную стабильность. В будущем ожидаются лучшие результаты. О серьезных осложнениях, таких как воспаление глаз и помутнение стекловидного тела, сообщалось на первых этапах экспериментов с этими материалами. (Iv) Сополия (акриламид) (CPA): это вариант PAA, демонстрирующий лучшие свойства гелеобразования, приобретающий полимеризацию после снижения перекрестного дисульфидного взаимодействия. соединительные мосты [90].При том же показателе преломления и вязкоупругих параметрах стекловидного тела, а также хорошей биосовместимости, это казалось действенной долгосрочной заменой. Протестированная молекула показала клиническую пригодность и отсутствие значительной токсичности для глаз. (V) Поли (глицерилметакрилат) (PGMA): этот полимер в настоящее время исключен из исследований из-за его фрагментации при инъекции [4]. Дегидратированная молекула была протестирована прямым внутриглазным расположением: при контакте с внутриглазными жидкостями молекула набухает и становится заменителем стекловидного тела.Экспериментальная оценка показала, что этот процесс слишком медленный и неэффективный для клинического использования [91]. Хотя он обладает хорошей биосовместимостью и превосходными физическими свойствами, эта молекула не стала клинически доступной [92]. (Vi) Поли (2-гидроксиэтилметакрилат) (PHEMA): этот полимер имеет твердые свойства. Экспериментальные исследования показали хорошую инертность к деградации и воспалительной реактивности [89]. Из-за своей твердости он вызывал серьезные хирургические трудности при его имплантации, поэтому считался непригодным для клинического использования [93, 94].(vii) Поли (2-гидроксиэтилакрилат) (PHEA): этот гидрогель обладает превосходными физическими свойствами, аналогичными свойствам стекловидного тела человека. Из-за сообщений о воспалительных реакциях после инъекции, катаракты, глаукомы и образования фиброзных оболочек он был оставлен для клинических исследований на людях [4, 5]. (Viii) Гидроксипропилметилцеллюлоза (НРМС): обладает хорошими физико-химическими свойствами, а также хорошая биосовместимость [95]. Были изучены различные экспериментальные полимеры, различающиеся по молекулярной массе [96].Исследователи пытались сократить время внутриглазной деградации, но на сегодняшний день он еще не доступен в качестве долгосрочного заменителя стекловидного тела [97]. (Ix) Плюроник F127 (p-F127): это термообратимый желатин. Он может образовывать гель при 21 ° C, но проявляет серьезную токсичность для сетчатки, что делает его непригодным для клинического использования [98, 99]. (X) Силиконовый гель: это гидрофобный полимер, который сохраняет хорошую внутриглазную прозрачность и когезионную способность. Его слабый тампонадный эффект делает его непригодным в качестве внутриглазного хирургического инструмента на сетчатке [100].(xi) Гидрогель ADCON: это полимер сложных эфиров протеогликана в желатине свиньи, который уже используется в нейрохирургии. Этот гидрогель обладает высокой биосовместимостью, но имеет потенциальную токсичность для сетчатки и послеоперационное воспаление. Он не подходит для использования в глазах [101]. (Xii) Поливиниловый спирт метакрилат (PVA-MA): этот полимер содержит фотоинициатор, который образует гелевую сетку после облучения при 365 нм. Степень гелеобразования можно регулировать концентрацией полимера и интенсивностью света. Свойства PVA-MA необходимо тестировать in vitro и in vivo для оценки биомимикрии и биосовместимости стекловидного тела [102].

Помимо всех различных экспериментальных проблем, описанных выше, критической фазой во время физических испытаний всех этих полимеров была инъекция через маленькие иглы штангенциркуля, критическая фаза для клинического использования. Напряжение сдвига иглы во время внутриглазной инъекции вызывает потерю эластичности и разжижение предварительно сформированных молекул гидрогеля из-за разрыва полимерных цепей [77].

Чтобы решить эту проблему, гидрогель может быть введен в водном состоянии и преобразован в гель in situ под воздействием света или окислением воздухом благодаря процессам сшивания.В соответствии с различными полимерами жидкий гидрогель может достигать окончательного гелеобразования с определенной эластичностью и набуханием в присутствии фотоинициатора или дисульфидного сшивающего агента. В частности,

Смотрите также

• Сильное отхаркивающее средство при сухом кашле народные средства
• Народные средства от неврита лицевого нерва
• Кишечные колики у взрослых симптомы лечение народными средствами
• Няк лечение при обострении народными средствами
• Народные средства от серой гнили на клубнике
• Какими народными средствами вызвать месячные
• Опух сустав на пальце руки что делать народные средства
• Как лечить конъюнктивит у взрослых народными средствами
• Лечение эрозии шейки матки народными средствами самые эффективные
• Кандидоз системный лечение народными средствами
• Мастита лечение народными средствами